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輸出神經元回頭指揮多巴胺神經元：MBON→DAN 回饋迴路

教科書上的蘑菇體是單向的：氣味從 Kenyon 細胞流到輸出神經元，多巴胺神經元從旁改寫兩者之間的接點。本庫四篇論文各自找到反方向的路（四篇合計六條連結），讓輸出神經元回頭改變多巴胺神經元的活動；但這些路的位置、作用時機與證據強度都不同，而且沒有一條在活的果蠅身上被直接量到「輸出神經元正在推動多巴胺神經元」。

想像一間教室。學生（Kenyon 細胞）回答問題，考官（輸出神經元）聽答案、決定果蠅往哪裡走，助教（多巴胺神經元）在旁邊打分數，分數決定下次哪位學生的聲音會被考官聽得更清楚。照這個安排，資訊只往一個方向流：學生說給考官聽，助教只看外面發生了什麼事（吃到糖、被電）來打分數。考官從不跟助教說話。

可是有幾種情況，這個單向的教室解釋不了。糖已經吃完、外面什麼都沒發生，記憶卻還在一小時內持續被寫進去，是誰在繼續打分數？學過「這個氣味有糖」之後，再聞到它卻沒有糖，果蠅會修改記憶；這時外面同樣什麼都沒發生，「預期落空」這個訊號又是誰送給助教的？本頁要講的就是一個共同的答案：考官會回頭對助教說話，也就是輸出神經元的活動會改變多巴胺神經元的活動。四篇論文看到的是這個答案的四種版本，彼此說的不是同一件事。

讀這一頁需要的幾個詞

蘑菇體（mushroom body）、KC、MBON、DAN： 蘑菇體是果蠅腦中把氣味和好壞經驗連起來的構造。Kenyon 細胞（Kenyon cell, KC）代表氣味，每種氣味只活化其中一小群。輸出神經元（MB output neuron, MBON）接收 KC 的訊號，推動果蠅「靠近」或「走開」。多巴胺神經元（dopaminergic neuron, DAN）放出多巴胺，代表懲罰或獎賞。見 e-kenyon-cell、e-mbon、e-dopaminergic-neuron。
突觸、KC→MBON 突觸： 突觸（synapse）是神經元之間傳訊號的接點。多巴胺讓某些 KC→MBON 突觸變強或變弱，這就是學習（見 c-kc-mbon-plasticity）。
區室（compartment）： KC 的軸突（往外送訊號的長纖維）成束排成幾條「葉」，葉沿長度切成一格一格。每格由一型 DAN 支配（DAN 的末梢伸進這一格），由一型 MBON 讀取（MBON 的樹突，也就是收訊號的分枝，伸進這一格）。細胞以所在的格命名，例如 MBON-α1、PAM-γ5；名字串起兩格的（如 γ2α′1），表示它橫跨兩格（見 c-mb-compartment）。
PAM 與 PPL1： 兩群 DAN 的名稱。本頁四篇都把 PAM 群當成主要傳遞獎賞、PPL1 群當成主要傳遞懲罰。
兩群 DAN 各配哪一種 MBON： 依 Felsenberg 2017 與 2018 的整理，PPL1 支配的格裡，MBON 多半推動「靠近」；PAM 支配的格裡，MBON 多半推動「走開」。所以懲罰讓「靠近」那一格的突觸變弱，靠近的力量小了，果蠅就比較想躲；獎賞讓「走開」那一格的突觸變弱，走開的力量小了，果蠅就比較想去。
垂直葉與水平葉： 依 Felsenberg 2017 的示意，α、α′ 葉是垂直方向的葉，β、β′、γ 葉是水平方向的葉。PPL1 主要支配垂直葉（另有 γ 葉根部的 γ1、γ2），PAM 主要支配水平葉。
回饋（feedback）： 本頁指 MBON 的活動改變 DAN 的活動。若 MBON 與 DAN 在同一格，叫同格回饋；若 MBON 影響的是別格的 DAN，叫跨格回饋（影響的是緊鄰的格時，本頁寫「鄰格」，也算跨格）。
教學訊號（teaching signal）： DAN 送出、告訴某一格的 KC→MBON 突觸「該改了」的那陣多巴胺。本頁問的是：在沒有糖、沒有電擊的時候，是什麼讓 DAN 送出教學訊號。
順向配對： 氣味先開始、多巴胺後到。本庫其他論文量到，順向配對通常讓那一格的 KC→MBON 突觸變弱（見 t-timing-rules）。
直接與間接： 直接（單突觸）是 MBON 的末梢接在 DAN 上；間接（多突觸）是中間還隔著別的神經元。「活化 A 之後 B 有反應」不能分辨這兩種情況。
品系： 經過基因改造、只讓某幾型神經元帶上外加工具（例如溫度開關或螢光蛋白）的果蠅系，以代號稱呼，例如 R58E02、MB504B。說某品系「標」某型細胞，就是工具只出現在那型細胞裡；一個品系標到的細胞越多，實驗結果就越難歸給其中某一型。
阻斷與活化： 阻斷是用溫度開關 shibire^ts（見 e-shibire-ts）在選定的時段關掉某群神經元的輸出，回答「少了它行不行」。活化是用外加的通道讓神經元放電：P2X2（遇 ATP 打開，見 e-p2x2）、CsChrimson（照紅光打開，見 e-cschrimson）、dTrpA1（遇熱打開），回答「它動起來會造成什麼」。
離體與活體： 離體（ex vivo）是把腦取出、泡在養液裡做實驗，沒有氣味、沒有行為（見 c-ex-vivo-explant）；活體（in vivo）是果蠅活著、頭部固定、打開小窗看腦。
鈣成像： 神經元活動時細胞內的鈣會升高；GCaMP 是遇鈣變亮的螢光蛋白，螢光變亮代表那顆細胞在活動（見 e-gcamp）。讀數 ΔF/F₀ 是螢光比基線多出的比例。
長期記憶、鞏固、消退、再鞏固： 長期記憶是一天後還在的記憶；鞏固是剛學到的東西在之後數小時內變穩定的過程（見 c-memory-consolidation）。消退是學過「氣味預告某事」之後，再聞到氣味而那件事沒發生，原本的反應就減弱（見 c-memory-extinction）。再鞏固是被叫出來的記憶先變得不穩定、一段時間後再存回去。這三件事在行為上怎麼表現，見 t-memory-updating；本頁只談其中的回饋迴路。
CS+、CS−： 訓練時與糖（或電擊）一起出現的氣味是 CS+，另一個沒配的氣味是 CS−。
來源頁： 本庫為每篇論文寫的一頁詳細閱讀筆記（連結以 s- 開頭）。本頁從圖上估讀的數字、論文自身前後不一致之處，細節都記在那裡。
※ 推論、？待查： 本庫的標記。前者表示本庫依論文內容推出、論文沒有明說；後者表示需要其他資料才能確認，刻意不填。

第一個難題：糖拿走之後，誰繼續打分數

依 s-ichinose-2015-reward-recurrent-circuit 的引言，果蠅吃一次有營養的糖，就能形成一天後還在的長期記憶，但這份記憶在訓練剛結束時量不到，要過一段時間才出現。所以訓練結束、糖拿走之後，一定還有東西在推動記憶寫入。

作者找到的候選是一個同格迴圈。α1 是 α 葉最底部的一格，由獎賞型的 PAM-α1 支配、由 MBON-α1 讀取。在光學顯微鏡下，MBON-α1 的末梢貼在 PAM-α1 的樹突上。末梢帶有把麩胺酸（glutamate，一種神經傳遞物質）裝進待釋放小囊的蛋白質，表示 MBON-α1 用麩胺酸傳訊號；一種「兩方膜貼得夠近才會發光」的標記法（GRASP）也在這裡發光。訊號因此可以繞一圈：訓練時，氣味正在活化 KC，吃糖讓 PAM-α1 放多巴胺到 α1；α1 裡的 KC 把氣味訊號交給 MBON-α1，MBON-α1 再回頭刺激 PAM-α1。

行為實驗把迴圈上的每一環都關掉看看：

只在訓練時關掉 PAM-α1、MBON-α1 或軸突經過 α1 的那一類 KC（α/β KC），24 小時記憶變差，5 分鐘記憶的下降在統計上不顯著。關掉 PAM-α1 那組，24 小時記憶只剩對照的約 18%（從圖判讀後計算）。
訓練一結束就關掉三者之一 1 小時，24 小時記憶也變差；等到訓練後 22 小時才關 1 小時，就沒有影響。
讓 PAM-α1 少掉一種麩胺酸受體（NMDA 受體），24 小時記憶變差，5 分鐘記憶不受影響。
不給糖，只在聞氣味的 1 分鐘裡用 dTrpA1 活化 MBON-α1，果蠅隔天偏好那個氣味。這篇的行為分數叫學習指數：0 代表沒學到，正值越大代表越多果蠅選了被訓練的氣味。活化組約 0.15。這類實驗的工具要由兩個部分湊齊才會作用（一部分決定在哪型細胞、一部分是 dTrpA1 本身），兩組對照各只帶其中一部分，MBON-α1 不會被活化，學習指數約 −0.05 與 0.00（皆從圖判讀），等於沒學到。同一篇其他實驗裡，用真的糖訓練、沒有關掉任何細胞的果蠅，24 小時記憶多在 0.3–0.45，所以活化 MBON-α1 的效果約為真糖的三分之一到一半。

作者據此提出：吃糖時 PAM-α1 在 α1 格的 KC 上留下新的痕跡（作者稱「新生的記憶痕跡」，指訓練在 KC 上造成的改變），MBON-α1 讀到它，用麩胺酸回頭興奮 PAM-α1，讓多巴胺在糖拿走之後繼續放一段時間，把痕跡鞏固成長期記憶。這裡有一個模型沒交代的地方：糖拿走之後，氣味通常也不在了，KC 為什麼還會驅動 MBON-α1？作者只說這個迴圈有「持續的活動」，沒有說明活動從哪裡來（來源頁第 3.11 節）。作者也推想，這段延長的多巴胺出現時氣味已經不在，可能讓別的氣味也沾上一點獎賞，所以長期記憶比短期記憶更不挑氣味；這一點是假說，論文沒有測過關掉迴圈後專一性會不會回來。

代價在證據的形式。 這篇沒有記錄任何一顆神經元的活動，也沒有量多巴胺。四項行為與解剖結果彼此一致，卻沒有一項直接量到「MBON-α1 → PAM-α1」這條連結：

關掉 MBON-α1，關掉的是它送往所有目標的輸出，不只是送回 PAM-α1 的那一支；同篇另一組實驗只在記憶測驗時關掉細胞：關掉 MBON-α1 會讓果蠅讀不出記憶，關掉 PAM-α1 則不會，所以 MBON-α1 讀出記憶時用的是 PAM-α1 以外的下游。既然有別的下游，訓練時關掉 MBON-α1 造成的傷害，也可能經由那些下游，不一定經由 PAM-α1。
PAM-α1 需要 NMDA 受體，但它的樹突也伸到 MBON-α1 碰不到的腦區，那些受體收的麩胺酸不一定來自 MBON-α1。
「活化 MBON-α1 同時關掉 PAM-α1」這個把兩端接起來的實驗沒有做。
作者在討論中寫這個突觸連結「仍待生理學證明」，同一篇稍後又寫成確定的單突觸回饋；本庫的來源頁把這記為論文自身前後不一致。

s-aso-2016-dan-cell-type-rules 提供了一個旁證。它讓氣味與「用光活化某一組 DAN」一起出現，分別用六組 DAN 寫入記憶。其中五組另做了一項測試：寫入之後，再「只活化 DAN、不給氣味」。作者的解讀是，多巴胺出現時氣味不在，代表先前學到的「氣味預告獎懲」不太可靠，所以記憶可能被削弱。每組在寫入後測一次、在「只活化 DAN」之後再測一次。結果五組中四組第二次測驗顯著變弱，只有 α1 那組幾乎不掉（第二次與第一次分數的比值約 0.9）。作者只是指出這個例外與 Ichinose 2015 的迴圈都發生在 α1，沒有說明迴圈如何讓記憶抵抗削弱，也沒有檢驗兩者的因果，所以這個旁證的份量輕。

第二個難題：一群助教怎麼協調

s-cohn-2015-coordinated-neuromodulation 問的不是記憶，而是 DAN 群體的活動樣式由什麼決定。作者在 γ 葉五格中的 γ2–γ5 四格同時看 DAN 末梢的鈣。吃糖時 γ4、γ5 的 DAN 變活躍、γ2、γ3 的變安靜；電擊時倒過來。頭被固定的果蠅沒受任何刺激時，這兩種樣式也會輪流出現：掙扎時像電擊，靜止時像吃糖。所以 DAN 不是各自為政，而是以一整排的組合樣式在變動，而且樣式跟著果蠅的行為狀態走。

作者接著用 P2X2 加 ATP，每次只活化 γ 葉某一格的那一型 MBON（γ2、γ3、γ4、γ5 各做一組），看四格 DAN 的反應。每一次，每一格的 DAN 都有反應，有的變活躍、有的變安靜。 例如活化 γ2 的 MBON，γ2 的 DAN 變安靜，γ3、γ4、γ5 的變活躍；活化 γ5 的 MBON，γ2、γ3、γ4 的 DAN 都變安靜，γ5 自己的 DAN 略為變活躍（依來源頁從圖判讀的整理）。另外，單獨活化 γ4、γ5 的 DAN，也會讓 γ2 的 DAN 變安靜，所以 DAN 之間也互相牽動。作者在討論中的說法是：DAN 網路把外在情境、內在狀態與 MBON 回饋整合起來，代表動物當下的經驗。

這一版的回饋和 Ichinose 的不一樣。它不是「一格的讀者回頭叫醒同一格的助教」，而是一型 MBON 改變整排 DAN 的組合。它也沒有綁在某一種記憶上。跟著行為狀態變的是 DAN 的整體樣式；作者把 MBON 回饋看成這個 DAN 網路整合的輸入之一。MBON 回饋本身會不會隨狀態改變，這篇沒有測。

這和突觸有什麼關係？同一篇另外在取出的腦裡量了 DAN 對突觸的作用。作者把乙醯膽鹼（KC 接收嗅覺訊號時用的化學物質）滴到 KC 上，代替氣味刺激 KC；再用 P2X2 加 ATP 活化 γ4、γ5 的 DAN；然後用電極量 γ4 MBON 從 KC 收到的電流，電流越大表示這個突觸傳得越多。作者在 DAN 活化之前與之後各量一次 KC 刺激引起的電流，兩次量測都與 DAN 活化相隔 45 秒以上（兩者不湊在一起）。結果突觸大幅變強：電流約由活化前的 1.5 增至活化後的 16 pA（從圖判讀），約十倍。兩者若在 0.5 秒內湊在一起，突觸反而變弱，也就是一般學習的方向。※ 推論：既然 MBON 能改變各格 DAN 的活動，而 DAN 活動又能改變突觸，MBON 就可能間接改變各格的突觸強度；但 Cohn 2015 沒有做「活化 MBON 之後看突觸」的實驗，這一步沒有資料。

代價： 每種活化的 n 為 8 到 12（n 的單位圖說沒有寫明），統計放在本庫未取得的補充表。作者自己寫的是「直接或間接的溝通」與「多突觸的交互作用」，沒有做能分辨直接連結的實驗。ATP 噴在葉外的一處，那裡同時有 DAN 的樹突（收訊號端）與 MBON 的軸突（送訊號端）。照設計，沒有 P2X2 的 DAN 不該被 ATP 活化，但這要靠對照確認；若 ATP 本身能影響附近的 DAN，圖上的 DAN 變化就不一定來自 MBON。能排除這一點的「沒有 P2X2、只噴 ATP」對照，在這組實驗裡不在主文中（來源頁註記主文只對另一組實驗報了這種對照），補充資料裡有沒有，？待查。這組實驗是在活體還是離體做的，來源頁沒有記錄，？待查。Cohn 2015 的正文說，這些 MBON 活化引出的樣式「類似真實的獎懲經驗」（也就是吃糖或電擊時的樣式）。但四種中兩種接近吃糖的樣式，另兩種兩者都不像，沒有一種像電擊；這句話只在「多格同時改變、有升有降」這個寬鬆的意義上成立。

第三個難題：預期落空時，教學訊號從哪裡來

s-felsenberg-2017-re-evaluation 與 s-felsenberg-2018-memory-extinction 是同一團隊的兩篇，2017 年那篇處理獎賞記憶的消退與再鞏固，2018 年那篇處理嫌惡記憶的消退。行為的細節見 t-memory-updating，這裡只講回饋的部分。對兩種消退，兩篇的共同主張可以分三步說（再鞏固不同，另見下文）。第一，學習會讓 CS+ 送到某一側 MBON（「靠近」或「走開」）的訊號變弱，於是 CS+ 驅動另一側的 MBON 相對較強，網路就偏向一邊。第二，再聞到 CS+ 時，被驅動得比較強的那一側 MBON，會回頭叫醒與舊記憶價值相反的 DAN（舊記憶是獎賞，就叫醒懲罰型；舊記憶是懲罰，就叫醒獎賞型）。第三，這些 DAN 送出的教學訊號寫下一筆方向相反的新記憶，抵銷一部分舊記憶。

獎賞記憶的消退（Felsenberg 2017）。 果蠅學會「氣味配糖」後，再聞 CS+ 兩次而不給糖，偏好就消失。在重新聞氣味的時段關掉 PPL1 群（懲罰型），消退被擋住一部分；關掉 PAM 群沒有影響。往上游找，關掉 α 與 α′ 葉上一群叫 V2 的 MBON（屬於推動「靠近」那一側），消退也被擋住一部分。作者在取出的腦裡用光活化 V2，比較活化前後 PPL1 細胞體的鈣：每隻果蠅看三顆，一顆變活躍、一顆變安靜、一顆不顯著，變化幅度約 ±0.05 ΔF/F₀（從圖判讀），也就是螢光只變了約 5%，比下文其他連結的反應（0.5 以上）小一個量級。三顆細胞各屬哪一型沒有指認。摘要把這寫成 V2「驅動」懲罰型 DAN，比圖上的資料強。

模型還缺一步。作者需要「學過之後，CS+ 對 V2 的驅動相對較強」，但他們自己在活的果蠅上量到，訓練後 V2 與兩型 PPL1（支配 α′2α2 與 γ1pedc 的那兩型；γ1pedc 是 γ 葉根部一帶的一個區室名）對 CS+ 的反應都沒有變。這一步改靠另一篇論文（Owald et al. 2015）的結果推論：獎賞訓練讓 CS+ 送到「走開」那一側 MBON 的訊號變少，天平因此相對偏向「靠近」那一側。這是推論，本篇沒有直接量到。而且推論本身還缺一環：V2 對 CS+ 的反應既然沒變，它送給 PPL1 的訊號也就沒變；「走開」那一側變弱，要能讓 PPL1 被 CS+ 叫醒得更多，PPL1 必須同時收到「走開」那一側的輸入、並比較兩側。論文沒有交代 PPL1 是否收到這種輸入（※ 推論）。所以這條消退回饋在活的果蠅上沒有直接證據。

獎賞記憶的再鞏固（Felsenberg 2017）。 這一段分三部分：怎麼看出記憶變得不穩、需要哪些細胞、它們之間的連結。

先看行為。改讓果蠅再聞 CS−，偏好保住，但記憶會進入一段不穩定期：低溫麻醉會破壞還不穩定的記憶，已穩定的記憶則不怕它，所以可以用它測記憶在哪段時間不穩。聞完 CS− 後立刻或 30 分鐘時把果蠅放在冰上 2 分鐘，記憶就消失；90 分鐘後再冰，記憶的下降就不顯著。作者的解讀是，CS− 在訓練時本來就沒有配糖，再聞到它只是重演訓練的一部分，所以記憶被叫出來、重新存一次，而不是被改寫（為什麼這樣算，見 t-memory-updating）。若在這段期間關掉某一環、記憶就消失，表示重新存回去需要它。

再看需要哪些細胞。這條路需要 γ2α′1 那一格的 MBON（※ 推論：這一格由 PPL1 支配，依上述通則，它的 MBON 屬於推動「靠近」的一側）與同一格的懲罰型 DAN（PPL1-γ2α′1，論文用舊名 MB-MV1），兩者都是在聞 CS− 的當下需要；PAM 群則是在聞完之後立刻需要，90 分鐘後再關就影響不顯著。γ2α′1 MBON 另外還是果蠅「表現」記憶所需的：只在記憶測驗時關掉它，果蠅也表現不出偏好。

最後看連結。在取出的腦裡用光活化 γ2α′1 MBON，比較活化前後的 ΔF/F₀：PPL1-γ2α′1 約由 0.03 升到 0.72（4 筆資料），PAM 在 γ5 格量到的約由 0.01 升到 0.53（5 筆資料）（皆從圖判讀）。成像也找到一個訓練留下的痕跡：糖獎賞訓練後，γ2α′1 MBON 對 CS− 的反應，比只聞氣味、不給糖的「假訓練」組大約 14% 與 24%（兩種氣味輪流當 CS+，各得一個數），對 CS+ 則不變。作者的說法是：訓練讓這顆 MBON 對 CS− 特別敏感，再聞到 CS− 時，它同時叫醒同格的 PPL1 與水平葉（γ5 所在的 γ 葉屬於水平葉）上的 PAM，PAM 在之後一段時間把原本的獎賞記憶重寫一次。為什麼重存一份獎賞記憶也需要懲罰型的 PPL1-γ2α′1，論文沒有解釋。這裡有兩種回饋疊在一起：γ2α′1 MBON → PPL1-γ2α′1 是同格的，γ2α′1 MBON → PAM（在 γ5 量）是跨格的。

嫌惡記憶的消退（Felsenberg 2018）。 這是前一篇的鏡像：學會「氣味配電擊」後，再聞 CS+ 而不電，躲避減少約三分之一到一半。這時需要的是 PAM（獎賞型），不是 PPL1。教學訊號的來源是兩顆推動「走開」的 MBON：M4β′（樹突在 β′2 格）與 M6（樹突在 γ5 格）。

在取出的腦裡同時用光活化這兩顆，γ5 格的 PAM 末梢鈣反應約 +1.75 ΔF/F₀（5 個腦），γ4 格的沒有顯著反應，β′2 格的只有輕微下降（皆從圖判讀）。
在重新聞 CS+ 時關掉這兩顆，消退變弱。判斷有沒有消退，要拿「重新聞 CS+」那組去比「重新聞 CS−」那組（CS− 不會引起消退，當作基準）。但在被關掉的果蠅裡，基準組自己先變了：重新聞 CS− 時關掉這兩顆，果蠅反而完全不躲 CS+。作者只說「出乎意料」，沒有解釋；關掉這兩顆顯然還有與消退無關的效果，所以「關掉就擋住消退」的解讀不能照單全收。

這條路之所以合理，是因為它有一部分量到了：嫌惡訓練讓推動「靠近」的 MVP2（樹突在 γ1pedc 格的一顆 MBON，放出抑制性的傳遞物質）對 CS+ 的反應變小，MVP2 原本會抑制 M4β′ 與 M6，於是 M4β′ 與 M6 的軸突對 CS+ 的反應變大。這些在活的果蠅上用鈣成像量到了。之後的一環「CS+ 經 M4β′／M6 叫醒 γ5 的 PAM」只有離體活化與行為阻斷支持：作者想在活的果蠅身上看到學習後 γ5 DAN 對 CS+ 的反應變大，但這群 DAN 自己會不停起伏放電，蓋過了氣味引起的訊號（論文說「資料未示」）。最後，消退在 M6 的樹突上留下新的痕跡（CS+ 的反應相對 CS− 變小），寫在 γ5 格，也就是被叫醒的 PAM 所支配的那一格。

※ 推論：M6 的樹突在 γ5，所以「M6 → γ5 PAM」是回到自己這一格的同格回饋，「M4β′ → γ5 PAM」才是跨格的；但這兩顆在實驗中由同一個品系一起操弄，分不出是哪一顆在叫醒 γ5。

這篇還有一個對讀回饋有用的提醒：只做了嫌惡訓練、還沒消退的果蠅，M6 樹突上看不出 CS+ 與 CS− 的差別，軸突上卻看得出來，因為 MVP2 的抑制接在 M6 樹突的根部，也就是各分枝收來的訊號匯流、要往軸突送出去的地方；樹突上的量測點在這個關口的上游，看不到關口之後的變化。回饋是從 MBON 的輸出端送給 DAN 的，所以只看樹突，可能會漏掉真正送出去的變化。

證據有多硬

下表把四篇的每一條連結，依證據的種類並列。「解剖」是看到兩者貼在一起；「離體活化」是在取出的腦裡活化 MBON、看 DAN 的鈣；「行為阻斷」是關掉某一環、看記憶；「活體活動」是在活的果蠅做相關行為時，直接看 DAN 被 MBON 推動。

連結	位置	解剖	離體活化	行為阻斷	活體活動
MBON-α1 → PAM-α1（Ichinose 2015）	同格	光學顯微鏡下貼合、GRASP	沒有做	關 MBON-α1、關 PAM-α1、PAM-α1 少 NMDA 受體都傷長期記憶；活化 MBON-α1 足以寫入記憶	沒有量
γ 葉各 MBON → γ2–γ5 各格 DAN（Cohn 2015）	同格與跨格	本頁四篇未提供	每格 DAN 都有反應，n = 8–12（活體或離體，？待查）	沒有做（全篇沒有行為選擇的測驗）	沒有在「MBON 推動 DAN」的情境下量
V2 群 MBON → PPL1（Felsenberg 2017）	鄰格（論文摘要的說法；被成像的細胞未指認型別）	本頁四篇未提供	三顆細胞一升、一降、一不顯著，約 ±0.05	關 V2 部分擋住消退	V2 與兩型 PPL1 的氣味反應在訓練後不變
γ2α′1 MBON → PPL1-γ2α′1（Felsenberg 2017）	同格	本頁四篇未提供	約 0.03 → 0.72，4 筆	關 MBON 或關 DAN 都傷再鞏固	沒有量；只量到 MBON 對 CS− 反應變大
γ2α′1 MBON → PAM（Felsenberg 2017）	跨格（在 γ5 量）	本頁四篇未提供	約 0.01 → 0.53，5 筆	聞完 CS− 立刻關 PAM 傷再鞏固	沒有量
M4β′／M6 → γ5 PAM（Felsenberg 2018）	M6 同格、M4β′ 跨格（※ 推論）	本頁四篇未提供	約 +1.75，5 個腦；γ4 無顯著反應	關兩顆 MBON 削弱消退，但 CS− 組結果反常	想量但量不到（DAN 自發起伏）

讀這張表要注意三件事。第一，沒有一列在「活體活動」那一欄有正面結果。第二，沒有一列能分辨直接與間接；Ichinose 2015 的解剖最接近，但仍是光學顯微鏡，看得到貼合、看不到突觸。第三，關掉 MBON 的效果只有一部分：關掉 V2 後，消退只被擋住一部分，偏好仍減少了一些。再鞏固時關掉同格的 DAN（PPL1-γ2α′1），記憶幾乎歸零；但關掉 γ2α′1 MBON，記憶只降到對照的約一半（皆從圖判讀）。※ 推論：DAN 本身不可缺，而 MBON 只擋住一半，表示這些 DAN 還有這顆 MBON 以外的輸入。表中「本頁四篇未提供」指這幾篇沒有自己做這類實驗（有幾篇引用了先前研究的解剖重疊），不代表沒有人做過。

四種回饋說的不是同一件事

把四篇並排，可以從四個面向看出「MBON 回頭推動 DAN」在四篇裡不是同一種主張：

作用的時機不同。 Ichinose 2015 的迴圈在訓練當下與之後 1 小時內作用，是持續的；Felsenberg 2017、2018 的回饋在「重新聞到氣味」那一刻被觸發；Cohn 2015 的 DAN 樣式隨行為狀態隨時起伏，MBON 回饋是其中的一個輸入。
正負號不同。 Ichinose 2015 的回饋是同價值的放大：獎賞記憶的讀者回頭加強獎賞訊號。Felsenberg 兩篇的消退回饋是反價值的修正：推動某一方向的 MBON，叫醒傳遞相反價值的 DAN。Felsenberg 2017 的再鞏固則兩者都有：同一顆 MBON 同時叫醒懲罰型與獎賞型 DAN。Cohn 2015 的回饋有升有降，沒有單一的正負號。
驅動回饋的東西不同。 Ichinose 2015 假設驅動迴圈的是新寫下的 CS+ 痕跡；Felsenberg 2017 的再鞏固由 CS− 反應變大驅動；兩篇消退由「網路被學習調歪」驅動；Cohn 2015 沒有說回饋由什麼驅動，只說 DAN 網路把狀態與 MBON 回饋整合在一起。
證據的種類不同。 見上一節的表：Ichinose 2015 有解剖與行為、沒有生理；Cohn 2015 有生理、沒有行為；Felsenberg 兩篇有離體生理與行為阻斷，但活體的關鍵一環量不到。

因此不能把四篇合併成「MBON 會回饋到 DAN」一句話來引用。 每一條連結都要附上它在哪一格、在什麼情境下、用哪一種證據看到。

另外有三個已列入 syn-contradictions 的問題落在這條線上，本頁只引編號、不裁決：

3.6： Ichinose 2015 的模型需要配對之後 CS+ 仍能驅動 MBON-α1 去興奮 PAM-α1；而本庫另兩篇在其他格量到順向配對讓 KC→MBON 突觸變弱。若 α1 也是如此，回饋應該變小而不是放大。α1 的突觸在配對後怎麼變，沒有人量過。
3.7： Felsenberg 2017 的再鞏固靠 γ2α′1 MBON 對 CS− 的反應變大，而 CS− 從未與糖配對；本庫整理的突觸規則（與多巴胺配對的氣味，該格突觸變弱或變強）只處理與 DAN 配對的氣味，涵蓋不了這個變化。
1.5： Felsenberg 2017 用來看 PAM 反應的 R58E02-LexA 品系（用 R58E02 同一段 DNA 序列做成、改用另一套 LexA 開關系統的版本），該篇說它標 13 型 PAM，Handler 2019（本庫另一篇來源，研究時序規則）的基因型表則寫只標 γ4–5 的 DAN（見 e-r58e02）。這影響「γ2α′1 MBON 叫醒了哪些 PAM」的解讀；該篇只在 γ5 格量了反應。

這條線卡在哪

最容易被誤讀的一點：「活化 MBON 之後 DAN 的鈣上升」與「關掉 MBON 之後記憶受損」都不等於「MBON 在正常學習時推動了 DAN」。 前者是在取出的腦裡、沒有氣味時的人工活化，分不出直接或間接連結；後者關掉的是 MBON 的全部輸出，包括送往行為迴路的那一部分。Felsenberg 2017 的 γ2α′1 MBON 甚至是果蠅表現記憶本身所需的，關掉它時，果蠅可能根本叫不出記憶，再鞏固也就無從開始。幾篇論文的措辭也比資料強：Felsenberg 2017 的摘要說 V2「驅動」懲罰型 DAN，Ichinose 2015 的討論說 MBON-α1 介導「單突觸回饋」，Cohn 2015 的正文說 MBON 活化引出的樣式「類似真實的獎懲經驗」。引用時要回到上一節的表。

沒有人處理的缺口：

活體的教學訊號沒有被量到。 四篇沒有一篇在活的果蠅做相關行為時，看到 DAN 被 MBON 推動。Felsenberg 2018 試過，被 γ5 DAN 的自發起伏擋住；Felsenberg 2017 在訓練後量到 V2 與 PPL1 的反應沒有變。
直接連結沒有被確認。 本頁四篇的來源頁記錄的電子顯微鏡追蹤，只涵蓋 Felsenberg 2018 的 MVP2 與 M4β′、M6 之間的接點，不包括任何 MBON 到 DAN 的接點。
上下游沒有接在同一個實驗裡。 例如「活化 MBON-α1，同時關掉 PAM-α1」沒有做。「只關掉 γ5 的 PAM」也沒有做：Felsenberg 2018 的阻斷用的品系涵蓋 PAM 群的一大部分，作者說缺少能把 γ5 的 8 到 21 顆 DAN 再細分的遺傳工具。
回饋讓突觸往哪個方向改，只有間接推論。 Ichinose 2015 沒有量 α1 的突觸（見 3.6）。※ 推論：Felsenberg 2018 的教學訊號由 CS+ 經 MBON 觸發，多巴胺必然在氣味開始之後到達，依 t-timing-rules 整理的規則屬於順向配對，應讓 KC→M6 變弱，與該篇看到的方向一致；但該篇沒有量氣味與 γ5 DAN 活動的時間差。Ichinose 2015 的「氣味不在時延長的多巴胺」則與配對學習的規則有張力：那條規則說，只有正在被氣味活化的 KC，它的突觸才會被多巴胺改寫，所以學到的東西只針對那個氣味；Ichinose 2015 卻假設沒有活動的 KC 也被改了（見 t-dopamine-to-plasticity 與 Ichinose 2015 來源頁第五節第 7 條），論文用的是「可能」，屬假說。
只看了少數幾格。 四篇合起來只涉及 α1、γ 葉的 γ2–γ5、V2 所在的 α 與 α′ 葉幾格、γ2α′1、β′2 與 γ5。其他格的 MBON 是否回頭推動 DAN、推動誰，庫內沒有資料。