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先後與間隔：氣味和多巴胺的時序如何決定學到什麼

同一個氣味、同一次懲罰，只差誰先誰後、隔多久，果蠅學到的東西就不一樣。本庫五篇論文直接在不同的時間尺度上量這條規則，量法與起算點都不同，而它們對「懲罰比氣味先到」的結果說法不一。

想像一個門鈴。門鈴響完幾秒，總是有人來敲門討債，你很快就會一聽到門鈴就緊張。如果討債的人總是先敲門、走了以後門鈴才響，門鈴就不再預告壞事，反而像是「危險解除」的信號。動物的學習也是這樣：一個線索有沒有意義、是什麼意義，取決於它和好壞結果的先後。心理學把這種學習叫古典制約（classical conditioning），線索叫條件刺激（conditioned stimulus, CS），好壞結果叫非條件刺激（unconditioned stimulus, US），也常統稱「增強訊號」（reinforcement）。

在果蠅身上，氣味是線索。懲罰或獎賞的訊號，由多巴胺神經元（dopaminergic neuron, DAN）以多巴胺這種化學物質送進蘑菇體（mushroom body）。蘑菇體裡的 Kenyon 細胞（Kenyon cell, KC）代表氣味：每種氣味只活化其中一小群。KC 把訊號交給輸出神經元（MB output neuron, MBON），MBON 再推動果蠅靠近或走開。KC 與 MBON 之間的接點叫突觸（synapse），學習改變的就是這些接點的強弱。

讀這一頁需要的幾個詞

配對（pairing）： 讓氣味與增強訊號在一次訓練裡都出現一次。順向配對是氣味先、增強訊號後；逆向配對（或稱倒序）是增強訊號先、氣味後。本頁的「懲罰先到」就是逆向配對。
兩群多巴胺神經元： PAM 與 PPL 是兩群多巴胺神經元，PAM 多半被當成「獎賞」訊號，PPL 多半被當成「懲罰」訊號。要只活化其中一部分，研究者用「驅動品系」：只讓某一群細胞帶上外加基因的果蠅品系，名字是一串代號。本頁用到三個：
Handler 2019 在取出的腦裡用 R58E02（e-r58e02）活化 PAM，這群 PAM 管 γ4 格。這個品系到底標到幾型 PAM，各篇說法不同（syn-contradictions 1.5）。
Handler 2019 的行為實驗用 MB504B（e-mb504b）活化 PPL。
Hige 2015 與 Aso 2016 活化的都是同一型、名叫 PPL1-γ1pedc 的多巴胺神經元，它管 γ1pedc 格，在兩篇裡都扮演懲罰訊號。

Handler 2019 寫的「PPL」和這裡的「PPL1」是不是同一群，Handler 自己沒說；本庫另一篇（Felsenberg 2017）用同一個 MB504B 品系，稱它標的是 PPL1，所以大致可當成同一群（syn-contradictions 4.4）。
- 時間差： 增強訊號比氣味晚幾秒記為正（+），早幾秒記為負（−）。「多巴胺早 1.2 秒」即時間差 −1.2 秒。
- 區室（compartment）： KC 的軸突（往外送訊號的長纖維）成束排成幾條「葉」，葉沿長度被切成一格一格。每一格由一型多巴胺神經元支配、由一型輸出神經元讀取，名字取自它在哪條葉的第幾格，例如 γ1pedc、γ4、α2。一格的突觸改變，不一定代表另一格也會這樣改。
- 突觸變強或變弱對行為的意義： 這一條把「突觸」接到「行為」，後文反覆用到。輸出神經元的放電少了，通常是因為它從 KC 收到的訊號少了，也就是突觸變弱。意義取決於那一格的輸出神經元推動什麼。本頁把果蠅的行為一律寫成「靠近／愛追」（論文稱趨近）或「走開／躲開」（論文稱迴避）。論文引用的先前研究指出，γ1pedc 的輸出神經元推動「靠近」，γ4 的推動「走開」。整理成表：

格	輸出神經元推動	突觸對某氣味變弱	突觸對某氣味變強
γ1pedc（Handler 2019 舉的 γ2 也屬這一類）	靠近	比較不靠近＝學會躲開	更靠近＝學會喜歡
γ4	走開	比較不走開＝學會喜歡	更想走開＝學會躲開
- 分數的正負號：行為實驗用一個分數表示果蠅偏向哪個氣味，各篇的正負號約定不同（見 c-performance-index）。本頁一律把分數翻成「躲開」或「喜歡」來講，括號裡附上原論文的數值。
- ※ 推論：本庫的標記，表示這一句是本庫依據論文內容推出來的，論文沒有明說。

所以這條線最後要回答的是：多巴胺抵達 KC 的那一刻，KC 是剛被氣味活化、正被活化、還是還沒被活化，這三種情況會不會讓 KC→MBON 的突觸往不同方向改？

幾個時間尺度，幾種量法

這幾篇論文看的不是同一個時間尺度，而且量的東西不同。

數十秒：行為。 兩篇在這個尺度上量行為，量法差很多。

s-tomchik-2009-camp-dynamics 用 T 迷宮（e-t-maze）訓練果蠅，用真的電擊當懲罰：氣味與電擊各持續 60 秒，之後讓果蠅在兩條通道中選一條。行為量法是表現指數（performance index, P.I.），這篇的約定是越接近 1 表示越會躲開被電過的氣味，0 表示沒學到（兩條通道各去一半）。兩者同時給，P.I. 約 0.72。氣味結束後空白一段時間才開始電擊，這叫 trace 制約；空白 0、15、30、45 秒時，P.I. 依序約為 0.47、0.22、0.13、0.05。倒序組相當於逆向配對，但不完全是：以氣味開始為 0 秒，電擊從 −45 秒開始、到 +15 秒結束；氣味從 0 秒到 60 秒。所以兩者在 0 到 15 秒之間重疊（※ 由論文示意圖量出）。這一組 P.I. 約 0.04，接近沒學到。這些值都是從圖上讀的，見 numbers。
s-aso-2016-dan-cell-type-rules 不用電擊，而是只活化一型多巴胺神經元 PPL1-γ1pedc 來代替懲罰（見 c-us-substitution）：讓它帶上一種照紅光就會被活化的蛋白質，紅光一亮，它就放出多巴胺。果蠅在一個分成四個象限的圓形小競技場裡訓練與測驗。每次訓練是 10 秒的氣味，加上 10 秒內三下、每下 1 秒的紅光；研究者只改變紅光開始的時刻，共測了十個時間差，從 −90 到 +60 秒。結果如下（※ 從圖判讀；這篇的分數負值＝躲開、正值＝喜歡）：

紅光相對氣味	時間差	結果
晚 0 到 20 秒開始	0 到 +20 秒	學會躲開，最強約 −0.45
晚 30 或 60 秒	+30、+60 秒	學不到
早 10 秒（光剛結束，氣味才來）	−10 秒	學不到
早 20 到 60 秒	−20 到 −60 秒	學會喜歡，約 +0.12 到 +0.15，幅度約為躲開的三分之一
早 90 秒	−90 秒	學不到
作者的解釋是：氣味出現在壞事之後，預告的是「壞事結束了」，所以變成好消息。這篇只量行為，沒有量任何神經元。

數秒：KC 裡的化學訊號。 Tomchik 2009 也在取出的整顆腦上做實驗（c-ex-vivo-explant）。KC 接收嗅覺訊號時用的是乙醯膽鹼（acetylcholine）這種化學物質，所以作者用玻璃管滴乙醯膽鹼來模擬氣味，滴多巴胺來模擬懲罰。他們量 KC 軸突裡的 cAMP，這是一種把外界訊號傳進細胞內的小分子，被認為是啟動記憶的訊號之一。他們問的不是 cAMP 升多少，而是兩者配對時，cAMP 的上升是否超過兩者分開給時的總和。超過的部分稱為「協同」，代表 KC 偵測到兩個訊號湊在一起（見 c-coincidence-detection）。乙醯膽鹼先、多巴胺晚 1 秒或 15 秒，配對的上升量都約為總和的 1.5 倍；晚 30 秒，沒有協同；多巴胺先 15 秒，也沒有（配對與總和的差別在統計上不顯著，p ＝ 0.14）。作者據此主張，KC 裡一個由 rutabaga 基因製造的酵素，就是負責偵測巧合的分子；這個酵素的工作正是製造 cAMP。作者也主張，這個協同出現的時間窗與行為的時間窗相似。

一秒上下：突觸本身。 另三篇直接量 KC→MBON 的突觸。它們的時序實驗都不用真的電擊或糖，而是直接活化多巴胺神經元來代替。一種方法是上面說的紅光（光遺傳學，optogenetics）。另一種是化學方法：讓多巴胺神經元帶上一種遇到 ATP 就打開的通道（P2X2，e-p2x2），再滴 ATP。

s-hige-2015-heterosynaptic-plasticity 在活的果蠅上，用電極記錄 γ1pedc 格的輸出神經元，用紅光活化 PPL1-γ1pedc。順向：氣味給 1 秒，氣味開始後 0.2 秒起打 4 下光，每下間隔 0.5 秒。配對過的氣味，輸出神經元的放電少了約八成。放電次數會受輸出神經元自身狀態影響，所以作者再用藥物關掉它自己的放電，直接量它從突觸收到的電流。電流少了約九成。兩種量法指向同一件事：變的是突觸。逆向：先打 4 下光，最後一下之後 0.5 秒才給氣味，也就是第一下光比氣味早 2.0 秒。突觸完全沒有改變。
s-handler-2019-dopamine-receptor-timing 在取出的腦裡做實驗：滴乙醯膽鹼刺激 KC（模擬氣味），用 P2X2 活化 PAM，再用螢光訊號看 γ4 格的輸出神經元。它掃了六個時間差：−6、−1.2、−0.6、0、+0.5、+6 秒。多巴胺早 1.2 秒，突觸變強；早 0.6 秒，只略為變強；兩者同時或多巴胺晚 0.5 秒，突觸變弱；早 6 秒或晚 6 秒，都幾乎不變。正負號在大約一秒之內翻轉。 同一篇的行為實驗改用紅光活化多巴胺神經元，顯示一次配對就能寫入一個氣味偏好，下一次反過來的配對（順向換成逆向，或逆向換成順向）就能把它翻轉；這樣一順一逆輪流訓練，連續 50 次都成立。
s-cohn-2015-coordinated-neuromodulation 與 Handler 2019 出自同一實驗室，用同一類離體製備、同一個 γ4 輸出神經元、同樣以 P2X2 活化 R58E02 標的多巴胺神經元，但只測了兩種間隔。KC 刺激與多巴胺神經元活化相隔不到 0.5 秒（論文稱「配對」），突觸變弱；兩者相隔超過 45 秒（論文稱「不配對」），突觸變強，而且對所有測過的氣味都變強。例如單獨活化多巴胺神經元後，γ4 輸出神經元的反應由約 0.7 升到約 2.5（螢光變化，※ 從圖判讀）。0.5 到 45 秒之間沒有測。變弱這一半有條件。作者在同一顆腦裡輪流做「配對」與「不配對」兩種實驗，每一輪的起點就是上一輪留下的狀態；配對那幾輪的起點，是剛被不配對變強過的突觸。所以它直接顯示的是「配對能把變強過的突觸壓回去」，不等於「配對能讓一個沒被動過的突觸變弱」。換句話說，這篇對「配對讓突觸變弱」只提供間接證據；它直接證明的是「不配對讓突觸變強」。這篇沒有行為資料。

Cohn 2015 與 Handler 2019 對「沒有和氣味湊在一起的多巴胺」給出不同的圖像：相隔超過 45 秒仍讓突觸變強，相隔 6 秒卻幾乎沒有作用。矛盾點在於：兩篇的間隔沒有重疊（6 秒與 45 秒以上），單看數字可以都對；但若「沒和 KC 同時出現的多巴胺會讓突觸變強」是一般規則，相隔 6 秒時也應看到變強，Handler 卻幾乎看不到。兩篇條件相近，這個差別本庫列為等人裁決的矛盾，見 syn-contradictions 1.3。

如果只把 Tomchik 2009 與 Handler 2019 並排，很容易得到一個簡單的圖像：決定學不學得到的時間窗以數十秒計（看行為），決定往哪個方向學的時間窗以一秒計（看突觸）。加進另兩篇之後，這個二分法只對那兩組條件成立。 Tomchik 的行為窗以數十秒計，但它的倒序組沒學到，看不到方向翻轉；Handler 的方向翻轉發生在突觸上，在一秒之內。Aso 2016 卻在行為上看到方向本身也在數十秒的尺度上翻轉：光晚 0 到 20 秒是躲開，光早 20 到 60 秒是喜歡。Cohn 2015 則在突觸上看到，多巴胺與 KC 刺激相隔超過 45 秒仍有作用。所以時間窗多長，要看是哪一型多巴胺神經元、哪一種量法、什麼刺激長度。沒有一篇在同一套條件下，把行為窗與突觸窗一起從一秒量到數十秒。

訓練之後的一小時：另一種時間問題。 上面講的都是訓練當下，氣味與多巴胺之間隔多久。s-ichinose-2015-reward-recurrent-circuit 問的是訓練之後：果蠅在 T 迷宮裡學會把氣味和糖連在一起之後，記憶要經過鞏固（consolidation，把剛形成的記憶轉成穩定記憶的過程，見 c-memory-consolidation）才會留到隔天。作者用一種升溫時會阻斷神經元輸出的工具（e-shibire-ts），在訓練一結束就關掉管 α1 格的獎賞型多巴胺神經元 PAM-α1、α1 格的輸出神經元 MBON-α1，或軸突經過 α1 的那一類 KC，關 1 小時，24 小時後的記憶就變差；等到訓練後 22 小時才關 1 小時，就沒有影響。放在這裡，是為了提醒「時間窗」至少有兩種：配對當下的間隔，以及訓練後記憶還能被干擾多久。兩者是不同的問題，後者的細節屬於另外兩條主題：t-memory-updating 與 t-mbon-dan-feedback。

起算點不同，時間窗不能直接比

各篇的「間隔」從不同的時刻算起，這是讀這條線最容易出錯的地方。

Tomchik 2009 的行為與成像，起算點不同。 行為實驗的空白從 60 秒氣味的結束算起，成像實驗從乙醯膽鹼的開始算起。若兩邊都改從氣味開始算（成像實驗用乙醯膽鹼代替氣味，所以乙醯膽鹼的開始就對應氣味的開始）：
成像上，多巴胺晚 15 秒還有協同，晚 30 秒就消失，所以協同的時間窗最長不超過 30 秒。
行為上，空白 15 秒（P.I. 約 0.22）相當於氣味開始後 60 ＋ 15 ＝ 75 秒才電擊，仍學得到。
所以行為的時間窗至少是成像的 75 ÷ 30 ＝ 2.5 倍。若把空白 30 秒（P.I. 約 0.13，即 90 秒）也算學得到，則是 90 ÷ 30 ＝ 3 倍。

論文說兩者「相似」，在定性上成立，在定量上要附條件。
- Handler 2019 只看起點。 它的時間差是兩個刺激「開始時刻」的差，不管各自持續多久。它另有一種閉迴路實驗：果蠅在一顆可轉動的球上走，研究者同時記錄行為與腦中訊號。這個實驗的氣味給 10 秒，在最後 1 秒打光，所以順向配對的時間差記為 +9 秒，比離體實驗中「幾乎無效」的 +6 秒還長，卻照樣有效。※ 推論：原因是打光時氣味還在，而離體實驗的 KC 刺激只有 0.5 秒，+6 秒時早已結束。這表示「只看起點」的時間差，在刺激長短不同的實驗之間不能直接比。
- Aso 2016 也只看起點，而且起點本身有幾秒的不確定。 它的時間差是「紅光開始」減「氣味開始」，而氣味與光各持續 10 秒。所以「早 10 秒」那一點，三下光剛好在氣味到達前結束，兩者沒有重疊；「早 20 秒」以上，光結束後還要再等 10 秒以上氣味才來。另外，閥門打開後約 2 秒氣味才到達競技場邊緣、再約 3 秒才充滿，論文沒說時間差的零點是閥門打開還是氣味到達（※ 推論：若是閥門打開，果蠅實際聞到氣味的時刻要晚幾秒，這對時間差接近 0 的幾點影響最大）。
- Hige 2015 的光有一半落在氣味之外。 4 下光的時刻是氣味開始後 0.2、0.7、1.2、1.7 秒，而氣味只給 1 秒，所以後兩下在氣味結束之後。論文沒有討論這兩下是否也有作用。
- Cohn 2015 只給「相隔不到 0.5 秒」與「相隔超過 45 秒」兩種分類。「配對」時誰先，正文沒有用數字寫明，只有示意圖畫成多巴胺神經元的活化落在 KC 刺激期間、KC 先開始；主文也沒有寫出每次滴 ATP 持續多久，所以它的多巴胺刺激與 Handler 2019 的強弱無法比較。

所以「某篇的時間窗是 X 秒」這種句子，必須附上它從哪一刻算起。細節見 c-cs-us-timing。

懲罰先到：沒學到，還是學到相反？

這是這幾篇之間最尖銳的分歧，本庫列為等人裁決的矛盾，見 syn-contradictions 1.1。

	逆向配對的結果
Hige 2015，γ1pedc 突觸	光比氣味早 2.0 到 0.5 秒：完全不變。摘要據此寫「可塑性嚴格依賴時間順序」
Aso 2016，行為，只活化 PPL1-γ1pedc	光早 10 秒：學不到。光早 20 到 60 秒：果蠅學會喜歡該氣味（約 +0.12 到 +0.15）。光早 90 秒：學不到
Handler 2019，γ4 突觸	多巴胺早 1.2 秒時變強
Handler 2019，行為，活化 PAM（獎賞那一群）	果蠅比較不追該氣味。※ 推論：這與 γ4 突觸在 −1.2 秒變強的方向一致（γ4 推動走開，變強就更想走開）；但行為的時間差是 −2 秒，突觸在 −2 秒沒有量過
Handler 2019，行為，活化 PPL（懲罰那一群）	果蠅反而更愛追該氣味：懲罰訊號先到，卻讓果蠅喜歡這個氣味（推理見表下）
Tomchik 2009，行為	接近沒學到

Handler 2019 的兩列行為結果，可以照同一條規則一步步推：

順向配對讓那一格的突觸變弱，逆向配對讓它變強。
PAM 管 γ4，γ4 推動走開。順向時 γ4 變弱，走開的力量小了，果蠅更愛追；逆向時 γ4 變強，果蠅比較不追。所以獎賞訊號在順向時讓果蠅喜歡這個氣味，在逆向時反而讓果蠅不喜歡。
PPL 不管 γ4，管的是推動靠近的那幾格（Handler 2019 只說它的 PPL 品系支配六個區室，沒有列出是哪六個；它在一般性的說明裡舉 γ2 作為推動靠近的格）。順向時那幾格變弱，靠近的力量小了，果蠅不想追；逆向時變強，果蠅更愛追。

所以 PAM 與 PPL 在行為上的效果方向相反，不是因為規則不同，而是因為兩者管的格推動相反的行為（γ4 推動走開、γ2 推動靠近）；突觸本身的規則都是「順向變弱、逆向變強」。這是 Handler 2019 的推理，PPL 這一側的突觸它沒有直接量。

所以 Handler 2019 的逆向配對不是「沒學到」，而是「學到與順向相反的東西」。

這些結果不一定互相否定，因為條件差很多。Hige 2015 量的是 γ1pedc 格、活體、輸出神經元的放電；Handler 2019 量的是 γ4 格、取出的腦、輸出神經元的螢光訊號，而且活化的是 PAM 而不是 PPL1。兩者的逆向時間差其實有重疊：Hige 的 4 下光分布在氣味前 2.0 到 0.5 秒之間，涵蓋了 Handler 顯著變強的 −1.2 秒。※ 推論：所以單靠「時間差不同」解釋不了這兩篇的差異，格與多巴胺神經元群的不同是較可能的原因；但兩篇都沒有在對方的格上做實驗，這只是推論。Tomchik 2009 的倒序組，電擊長達 60 秒、與氣味重疊約 15 秒，已經不是單純的「先電後聞」，不能拿來直接比。

Aso 2016 讓這張表更複雜，但沒有解決它。 先講結論：它和兩邊都部分相符，所以無法用來判定誰對。

和 Hige 2015 相符的部分。 它活化的是同一型多巴胺神經元。光緊貼在氣味之前（Aso 的 −10 秒、Hige 的 −2.0 到 −0.5 秒），兩篇都看不到效果。
和 Handler 2019 相符的部分。 光更早（−20 到 −60 秒）時，Aso 看到「學到相反」，方向和 Handler 的 PPL 行為結果一樣。但 Handler 在 −2 秒就翻轉，兩者的時間差相差一個數量級。
條件不同。 Aso 只活化 γ1pedc 一格，Handler 的 MB504B 品系支配六個區室；Aso 的氣味 10 秒，Handler 的 2 秒；兩篇的裝置也不同。
Aso 只量行為。 作者說「這顆多巴胺神經元依先後讓突觸雙向改變」最能解釋資料，但這要靠生理量測檢驗，本篇沒有量 γ1pedc 突觸是否真的變強；論文也沒有排除喜好記憶寫在別的格。

※ 推論：若 γ1pedc 確實有逆向變強的窗，它可能落在比 Hige 測的 2 秒更早的時候；那麼 Hige 與 Handler 的差別，可能同時來自格的不同與時間窗的不同。這沒有被測過，矛盾 1.1 維持未裁決。

為什麼方向會翻轉

Handler 2019 給了一個分子層級的答案：KC 軸突上有兩種多巴胺受體（e-dopamine-receptor）。一種製造 cAMP，推動突觸變弱；另一種讓細胞內的鈣倉庫放出鈣，推動突觸變強；而放鈣只在多巴胺先到時才發生。這部分屬於另一條主題，見 t-dopamine-to-plasticity。

和本頁有關的是兩篇對 cAMP 的不同說法，它們量的東西不同：

Tomchik 2009 量「協同」，也就是配對時的上升量超過兩者分開給的總和的那一部分。它發現協同只在順向出現，所以認為 cAMP 分得出先後。
Handler 2019 量「上升量」本身。它發現每個時間差都會上升，所以光看 cAMP 有沒有上升，分不出是哪一種順序，因此認為 cAMP 分不出先後。

※ 推論：兩者可以同時成立。cAMP 在任何順序下都會上升（Handler），但只有順向時上升得比預期多（Tomchik）。若是如此，cAMP 的「量」帶有一點先後資訊，只是不足以單獨決定方向。這個推論沒有被測過，本庫列為待裁決，見 syn-contradictions 1.2。

這條線卡在哪

目前能說的只有兩點： 順向配對（氣味先、多巴胺後、間隔在幾秒內）讓那一格的突觸變弱，量過突觸的三篇都看到（Cohn 2015 附上述條件）；多巴胺先到時會怎樣、時間窗多長，各篇依條件給出不同答案，沒有定論。

最容易被誤讀的一點：幾篇論文的措辭都比資料強。

Hige 2015 說可塑性「嚴格依賴時間順序」，但它只測了一個順向與一個逆向協定，沒有測其他時間差。
Handler 2019 正文說，時間差「只移動幾百毫秒」，就能讓果蠅從躲開翻轉成靠近。但它的行為實驗只測了 −6、−2、0、+1、+6 秒五個時間差，最靠近的兩點是 0 與 +1 秒，也差了 1 秒。幾百毫秒的翻轉只在取出的腦裡量到，在行為上沒有被直接量到。
Aso 2016 正文說躲開的記憶出現在氣味開始後「30 秒的時間窗內」，但光晚 30 秒那一點並不顯著；顯著的是 0、+10、+20 秒三點。

這幾句話的方向都對，只是不是被直接量到的精度。

沒有人處理的缺口：

突觸層級的完整時間差掃描，只有 Handler 2019 在 γ4 格做過；行為層級，Aso 2016 在單一型多巴胺神經元（γ1pedc）上掃了十個時間差。兩者不同格、不同量法。其他格是否有同樣的翻轉、翻轉點是否相同，庫內沒有資料（syn-contradictions 3.3）。Aso 2016 正文說其他驅動品系的最佳時間關係「相似但不完全相同」，曲線在補充資料裡，本庫沒有取得（？待查）。
不同格對多巴胺的敏感度不同。Hige 2015 在 γ1pedc 格只要 1 秒氣味、4 下以內的光，就能讓突觸變弱；在 α2 格則要 1 分鐘氣味、120 下光。Aso 2016 在行為上看到同方向的差別：把訓練從 60 秒縮成 10 秒，只活化 γ1pedc 那一型時，學到的量減少得較少；另外三個只活化獎賞型多巴胺神經元的品系，學到的量就少了很多，約只剩一半。一格需要的刺激越多，訓練就得越長，而訓練越長，「先後」就越難界定。門檻差異會不會讓各格的時間窗也不同，是時序問題的一部分，目前沒有資料能回答。
多巴胺與 KC 刺激相隔 6 秒到 45 秒之間，突觸會怎樣，本庫沒有資料；這正是矛盾 1.3 卡住的地方。
本頁的規則只處理「與多巴胺神經元配對的氣味」。s-felsenberg-2017-re-evaluation 用糖當獎賞訓練果蠅：一個氣味配糖，另一個氣味單獨出現、不配糖。訓練後，γ2α′1 格的輸出神經元對沒有配糖的那個氣味反應反而變大。這個氣味從未和多巴胺訊號湊在一起，本頁的規則解釋不了（syn-contradictions 3.7）。
記憶寫入之後的改寫，教學訊號可以由氣味本身經輸出神經元觸發（s-felsenberg-2018-memory-extinction，見 t-mbon-dan-feedback）。※ 推論：這時多巴胺必然在氣味開始之後才出現，屬於順向；但那篇沒有量氣味與多巴胺神經元之間的時間差。
本頁引用的六篇都沒有取得完整的補充資料，部分時間參數與對照實驗標為「？待查」。